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粪球菌属（Coprococcus）
是厚壁菌门毛螺菌科重要成员，是肠道重要的菌属，菌种大部分从粪便中分离出来，积极发酵碳水化合物，是和Faecalibacterium prausnitzii?一样，丁酸的重要生产者之一。粪球菌可用作评估人体胃肠道健康状况的微生物生物标志物，Coprococcus属的细菌可能有助于抑制免疫反应，降低过敏反应的严重程度；Coprococcus的细菌有助于对 ACE 抑制剂产生耐药性，ACE 抑制剂是用于治疗高血压的主要药物类别之一。此外，该菌还与抑郁症，幼儿语言发育、便秘、睡眠以及慢性疲劳等相关。
认识粪球菌属
//?形态和代谢特征
细胞球状，直径0.8～1.5μm，有时椭圆形，成对或短链，革兰氏阳性，不运动，严格厌氧。最适生长温度37℃，多数物种分离于人的肠道和粪便，很少从人类临床标本中分离出来表明该菌主要定植于健康人的肠道。
需要注意的是，该菌需要与非常耐药且容易引起感染的肠球菌属（Enterococcus?）区分开来，他们翻译的中文名虽然只差一个字，但是肠球菌能引发感染，以耐药性出名。
而粪球菌（Coprococcus）是厌氧球菌属，虽然它们都是人类粪便菌群的一部分。但是粪球菌积极发酵碳水化合物，产生丁酸和乙酸以及甲酸或丙酸和/或乳酸等。
在人类粪便中发现的最多产丁酸盐的细菌是属于梭菌簇 IV 和 XIVa?的对氧高度敏感的厌氧菌。其中包括许多以前未描述的与真杆菌属、罗斯氏菌属、普拉梭菌以及本文的粪球菌属。
该菌属主要至少包括以下物种：
Coprococcus catus (species)
Coprococcus comes (species)
Coprococcus eutactus (species)
Coprococcus sp. DJF_CR49 (species)
Coprococcus sp. L2-50
此属的模式种为(Coprococcus eutactus)
不同碳水化合物上的?Coprococcus?物种的生长不太一样，其中：
Coprococcus eutactus的丰度与肠道中更大的细菌基因丰富度有关，β-葡聚糖是与Coprococcus eutactus相关的人类肠道细菌的主要生长底物，其代谢产生丁酸盐和甲酸盐或乳酸。
此外，这两种菌可以利用广泛的碳水化合物底物：
Coprococcus. eutactus
Coprococcus sp. L2-50
但是，Coprococcus comes仅在葡萄糖上表现出良好的生长，而Coprococcus catus?仅在葡萄糖上表现出非常有限的生长，Coprococcus catus代谢产生丁酸盐和丙酸盐。
//?物种分类和与其他菌共生
细菌互相作用或共同在一个生态位生存对整个菌群结构和宿主健康有很重要的影响，例如共现关系（例如，赋予抗生素耐药性）、共生关系（例如，交叉喂养其他成员产生的化合物）和协同作用。
研究报告Coprococcus和Roseburia之间的共现关系的支持，两者都属于Lachnospiraceae家族，表明系统发育密切相关的属也可能具有共现关系，而不是由于它们相似的栖息地偏好而总是相互竞争。然而，由于对人类肠道微生物群落的机理了解不足，因此应谨慎解释肠道细菌之间的生态联系。
此外还发现该菌属在生物化学上与瘤胃球菌密切相关。
值得注意的是，一项来自广东肠道微生物组计划的大规模队列数据，分析得出脱硫弧菌(DSV)?经常在人体肠道中发现，DSV的相对丰度与包括Oscillospira?Coprococcus?,?Ruminococcus?,?Akkermansia，Roseburia?,?Faecalibacterium?和?Bacteroides呈正比。
人类肠道微生物群的物种组成对于弯曲杆菌感染的定植抗性很重要。相比于感染弯曲杆菌的人群，健康人群中Coprococcus丰度更好，表明高水平的Coprococcus有利于抵抗弯曲杆菌。
与健康的关系
//?哪些疾病或症状使Coprococcus降低或耗尽
- 抑郁
2019年比利时通过一项1070抑郁症病人的验证集小组发现，即使在控制了抗抑郁药的作用后，抑郁症患者的粪球菌属（Coprococcus）和小杆菌属（Dialister）细菌都已耗尽。
还发现Coprococcus具有与多巴胺相关的生物途径，多巴胺是一种会影响心理健康的神经递质。该研究的粪便宏基因组的肠脑模块分析确定，多巴胺代谢物 3,4-二羟基苯乙酸的微生物合成潜力与心理生活质量呈正相关，并表明微生物产生的γ-氨基丁酸在抑郁症中的潜在作用。
研究将重度抑郁症 (MDD) 患者的粪便微生物群移植 (FMT)?移植到大鼠体内，发现：相比较与移植健康粪便的大鼠， FMT-MDD大鼠瘤胃球菌科和毛螺菌属升高，而粪球菌属则被耗尽，从机理上表明粪球菌的缺乏会与抑郁症的关系。
另外一项对82 名抑郁的人随机分配接受多菌株益生菌加生物素治疗或生物素加安慰剂治疗 28 天。发现28天后，与接受安慰剂治疗的个体相比，精神症状的改善明显更高；同时粪便16s测试表明相比于安慰剂组，益生菌组的多样性高，Coprococcus?显著增加。
该研究的益生菌干预组为：包括九种菌株，双歧杆菌W23、乳酸双歧杆菌W51、乳酸双歧杆菌W52、嗜酸乳杆菌W22、干酪乳杆菌W56、副干酪乳杆菌W20、植物乳杆菌W62、唾液乳杆菌W24 和乳酸乳球菌W19。此外，益生菌产品中还添加了 125 毫克 D-生物素（维生素 B7）、30 毫克马尾草、30 毫克鱼胶原蛋白和 30 毫克角蛋白加基质。
- 帕金森病 (PD)
帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是错误折叠的 α-突触核蛋白的细胞内聚集体沿脑轴聚集。一些研究报告了肠道菌群失调与帕金森病之间的关联，尽管因果关系仍有待确定。帕金森病组中最显著的变化突出了细菌类群的减少，特别是在毛螺菌科家庭和关键成员，例如丁酸弧菌属、粪球菌属（Coprococcus）和Blautia。
另外的研究发现帕金森病患者的结肠中有 α-突触核蛋白 (α-Syn) 聚集，并有结肠炎症的证据。PD患者的黏膜和粪便微生物群与对照组相比有显著差异，粪便样本比乙状结肠黏膜有更显著的差异。在属的分类水平上，来自?Blautia、Coprococcus和?Roseburia?属在对照组的粪便中明显多于 PD 患者。
此外，还有研究指出其他神经退行性疾病 (NDs)包括阿尔茨海默病 (AD)、多系统萎缩 (MSA)、多发性硬化症 (MS)、视神经脊髓炎（NMO) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)中Faecalibacterium?、Coprococcus、Blautia?、?Prevotella减少。
- 幼儿语言发育障碍，认知
一项针对136名3岁乌干达儿童粪便样本研究表明，产丁酸盐的肠道细菌Coprococcus eutactus可以作为乌干达农村三岁儿童语言发展的预测因子。
该研究模型指出3岁时语言发展高于平均水平的儿童，在其2岁时粪便中有相对较高水平的Coprococcus eutactus，语言发育低的儿童中Coprococcus?属平均丰度低，而且该研究表明早期获得产丁酸盐Coprococcus eutactus对语言发展的重要性，而在在语言发育受损的儿童中，耐氧物种的优势增加。
- 湿疹
湿疹的严重程度一般与微生物群多样性和产生丁酸盐的细菌的丰度呈负相关，尤其产生丁酸盐的Coprococcus eutactus相关细菌的降低。我们数据库数据和案例也显示过敏和哮喘的儿童Coprococcus丰度很低或显著低于健康儿童。
- 自闭症
自闭症谱系障碍 (ASD) 是世界范围内普遍存在的神经生物学疾病，原因复杂。多项研究表明自闭症儿童Coprococcus、Prevotella、Blautia?、Lachnospiraceae和Ruminococcaceae属的丰度较低。
- 睡眠
睡眠在儿童的身心发展中发挥着重要作用。一项针对学龄前儿童（4.37 ±0.48 岁，n=143）的睡眠与肠道微生物群之间的关系研究表明拟杆菌中双歧杆菌的相对丰度较高，在睡眠效率较高和入睡后醒来时间较低（LDA 评分 >2）的儿童中较高。相比之下，包括?Blautia?和?Coprococcus?在内的一些毛螺菌科成员分别与较短的夜间睡眠时间和较低的效率相关。
- 便秘
慢性便秘是全球最常见的胃肠道疾病之一。然而，其发病机制在很大程度上仍不清楚。在便秘患者的肠道微生物组中，产生丁酸盐的?Roseburia、Coprococcus和?Faecalibacterium?属的丰度很低。不存在便秘状态的特定微生物生物标志物，整个肠道微生物群在都可能发挥作用。
此外，功能性便秘（FC）个体的肠道微生物群被证明缺乏属于拟杆菌属、罗斯氏菌属和?Coprococcus?的成员。与对照相比，FC 相对应的微生物组显示出高丰度的参与制氢、产甲烷和甘油降解的基因。
- 慢性肾病
新出现的证据表明，肠道菌群失调与慢性肾脏病 (CKD) 的发病机制有关，其潜在机制涉及粘膜和/或系统免疫或代谢紊乱。
一项纳入1436 名慢性肾病的meta分析显示终末期肾病 (ESRD)患者中普氏菌属、粪球菌属、巨单胞菌属和粪杆菌属的丰度较低。
- 虚弱
虚弱是一种常见的老年综合征，与不良健康后果的风险相关。从 176 名韩国老年人的粪便样本中获得的 16S rRNA 基因测序数据研究了虚弱测量与肠道微生物组的关联。发现在较虚弱的个体中，普氏菌和?Coprococcus eutactus的丰度减少。
- 先兆子痫
先兆子痫是一种以高血压和多个器官功能障碍为特征的妊娠特异性疾病，与母体和胎儿并发症有关。
对 213 名孕妇的粪便样本进行 16S rRNA 基因扩增子测序，调查了妊娠 28 周时发生迟发性（>34 孕周）先兆子痫 (DPE) 的女性的肠道微生物群组成发现产丁酸的丰富粪球菌属在 DPE 中显著减少。产生丁酸盐的细菌特别是Coprococcus spp.?丰度的减少可能会增加孕妇患先兆子痫的风险。
此外，研究发现喹那普利在降低肠道菌群负荷较低的高血压大鼠的血压方面更有效。当他们分析肠道微生物群的组成时，Coprococcus?属成为一个重要的参与者。
- 早期乳腺癌
早期乳腺癌 (BC) 患者和健康对照者的粪便微生物群分析对比表明早期 BC 的患者中微生物多样性的减少、Odoribacter、Butyricimonas和Coprococcus?的相对丰度降低的趋势。
- 慢性广泛性肌肉骨骼疼痛
慢性广泛性肌肉骨骼疼痛 (CWP) 是纤维肌痛的特征性症状，已被证明与肠道微生物组的改变有关。在 CWP 病例中，Coprococcus的物种显著减少?。
维生素 D 会增加瘤胃球菌科、阿克曼氏菌、粪杆菌和粪球菌的增加。
//?哪些疾病或症状Coprococcus富集
- 体重，胆固醇等
在整个人群中，Coprococcus?的变化与体重、总胆固醇和甘油三酯的变化呈正相关，与 HDL 胆固醇呈负相关。
- 银屑病
银屑病是一种常见的慢性复发性皮炎。瘤胃球菌科、?Coprococcus_1属和Blautia属的丰度随着银屑病的改善而降低( p< 0.05），这已被证明在银屑病中显著增加。
但是也有研究指出观察到?Coprococcus属减少。这些研究队列都只有几十例，需要更大队列验证。
治疗反应
- 小檗碱和二甲双胍
小檗碱和二甲双胍都是源自草药的成熟药剂，对包括糖尿病在内的多种疾病具有偶然的有益作用。使用二甲双胍或小檗碱干预 db/db 小鼠的肠道微生物群，增加产短链脂肪酸的细菌（例如，丁酸单胞菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属）的数量。
- 补充维生素D
补充维生素 D 对 26 种维生素 D 缺乏（25-羟基维生素 D (25(OH)D) ≤50 nmol/L）、超重或肥胖（BMI ≥25 kg/m 2) 其他健康的成年人。
一项研究是 2014 年至 2016 年间进行的基于社区的双盲随机临床试验的辅助研究。参与者在基线和 100,000 国际单位 (IU) 负荷剂量的胆钙化醇之后提供粪便样本，然后每天 4000 IU 或匹配安慰剂 16周。与25(OH)D <50 nmol/L的个体相比，25(OH)D >75 nmol/L 的个体的粪球菌属丰度增高。
- TNFi 治疗
关节和肠道炎症之间的密切关系早已为人所知。20 名受肠病性关节炎影响的患者，他们从未接受过生物药物治疗，在基线时和治疗 6 个月后接受了 TNFi 治疗。所有患者都遵循地中海饮食。治疗后6个月毛螺菌科和粪球菌属显著增加。
- 甘草甜素
甘草甜素 (GL) 是一种三萜糖苷，在各种生物活性中发挥重要作用，包括抗病毒和抗肿瘤免疫反应。菌群分析表明 GL?降低Akkermansia、Sutterella、 Prevotella和Coprococcus?。
- 其他干预
紫薯中提取的抗性淀粉 (RS) 有利于增加Coprococcus的丰度。
胞外多糖 (EPS) 是合成并存在于双歧杆菌表面的碳水化合物聚合物。由于其在食品、生物技术、化妆品和医药等多个领域的潜在应用，双歧杆菌 EPS 促进了?Coprococcus?属的生长。与淀粉组相比，EPS 还增加了丙酸的产生。
甘草甜素 (GL) 是一种三萜糖苷，在各种生物活性中发挥重要作用，包括抗病毒和抗肿瘤免疫反应。菌群分析表明 GL 降低Akkermansia、Sutterella、?Prevotella和Coprococcus?。
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